![\"Februar](\"https:\/\/panzerneumann.de\/biovariance-old\/wp-content\/uploads\/2019\/03\/Februar-ist-der-Bewusstseinsmonat-f\u00fcr-seltene-Erkrankungen.jpg\")
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Der heutige Beitrag beantwortet die Fragen was seltene Krankheiten im Allgemeinen sind, in welchen medizinischen Fachgebieten sie auftreten, wieviel Menschen davon betroffen sind und die Anzahl der Medikamente, die mittlerweile verf\u00fcgbar sind.<\/p>\r\n
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Definition und Kennzeichen<\/h3>\r\n
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Diese Sammelbezeichnung steht f\u00fcr viele verschiedene Erkrankungen<\/strong>, die sich kein einheitliches Krankheitsbild teilen.1,2<\/sup> Gemeinsam ist diesen Multisystemerkrankungen, dass sie chronisch, progressiv, degenerativ und lebensbedrohlich sind.2<\/sup> Die Lebensqualit\u00e4t wird meist eingeschr\u00e4nkt und es gibt keine wirksame Heilung<\/strong>.2<\/sup><\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n In Europa gilt eine Krankheit als selten, wenn nicht mehr als 5 von 10.000 Patienten<\/strong> daran leiden.1<\/sup> Durch die mangelnde Aufkl\u00e4rung der Ursache und des Verlaufs der Erkrankungen erhalten 40% aller Patienten eine Fehldiagnose und somit keine wirksame Therapie.3<\/sup> Durchschnittlich dauert es f\u00fcnf Jahre, bis eine korrekte Diagnose gestellt wird.3<\/sup><\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n Weltweit sind rund 8.000 seltene Krankheiten<\/strong> bekannt.3<\/sup> Durch fortschreitende Erkenntnisse in der menschlichen Genetik steigt die Anzahl neuer seltener Krankheiten jedoch j\u00e4hrlich.4,5<\/sup><\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n Bei 8 von 10 seltenen Krankheiten ist ein Gendefekt<\/strong> der Hauptausl\u00f6ser oder zumindest ein Mitausl\u00f6ser.1,5,6<\/sup> Durch die genetischen Anomalien wird hierbei eine ganze Kaskade von Beschwerden ausgel\u00f6st, wodurch sich der Ursprung nur schwer feststellen l\u00e4sst.3<\/sup> Mittlerweile liegen jedoch eindeutige Zuordnungsmerkmale f\u00fcr 6.084 seltene Erkrankungen vor, die mit rund 4.000 Genen in Verbindung gebracht werden (Stand 2016).5<\/sup> Seltene Krankheiten k\u00f6nnen ebenso durch Infektionen<\/strong> oder Umwelteinfl\u00fcsse<\/strong> entstehen, oft ist es auch ein Zusammenspiel von mehreren Faktoren.6<\/sup><\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n Seltene Krankheiten treten unter anderem in folgenden medizinischen Fachgebieten auf:<\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n Ein Beispiel f\u00fcr eine seltene Krankheit mit 185.000 Betroffenen<\/strong> in Europa ist die Narkolepsie<\/strong> mit<\/strong> Kataplexie<\/strong> bei Erwachsenen.7<\/sup> Darunter wird eine lebenslang andauernde neurologische Erkrankung verstanden, bei der der Schlaf-Wach-Rhythmus gest\u00f6rt ist.8<\/sup> Aus diesem Grund wird sie auch als Schlafkrankheit bezeichnet.8<\/sup> Eines der Symptome ist Katalepsie, bei der die Patienten unter kurzen Episoden von Muskelversagen leiden, zum Beispiel einem Erschlaffen der Gesichtsmuskeln oder einem vollst\u00e4ndigen Zusammensacken des ganzen K\u00f6rperes.9<\/sup> Im Unterschied zur Epilepsie <\/a>sind hier die Betroffenen bei vollem Bewusstsein.9<\/sup> Die Ursache ist hierf\u00fcr ein Zusammenspiel aus genetischen Veranlagungen und Umwelteinfl\u00fcssen.10 <\/sup>Neueste Studien deckten auf, dass bei Narkolepsie-Patienten ein Mangel des Botenstoffes Hypcretin<\/strong> vorliegt.10<\/sup> Dieser gibt Signale unterhalb der Nervenzellen weiter und ist bei der Regulation von Schlaf- und Wachphasen beteiligt.10<\/sup> Es wird vermutet, dass durch eine Fehlregulation der Immunantwort die Zellen zerst\u00f6rt werden, die den Neurotransmitter produzieren.10<\/sup> Narkolepsie tritt bei 4 von 10.000 Menschen auf.11<\/sup><\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n Ein weiteres Beispiel ist die Akromegalie<\/strong>,7 <\/sup>auch Riesenwuchs genannt,12<\/sup> bei der sich das \u00e4u\u00dfere Erscheinungsbild, der Stoffwechsel und die inneren Organe ver\u00e4ndern.13<\/sup> Ausl\u00f6ser daf\u00fcr ist ein in der Hirnanhangdr\u00fcse<\/strong> (Hypophyse) sitzender Tumor, der eine \u00dcberproduktion von Wachstumshormonen verursacht.12,13<\/sup> Durch die Stimulation von IGF-1 in der Leber<\/strong> wird das Wachstum von Knorpel, Knochen, Muskeln und Bindegewebe gef\u00f6rdert.13<\/sup> Dies f\u00fchrt unter anderem zu einer Vergr\u00f6\u00dferung von H\u00e4nden, F\u00fc\u00dfen und Zunge sowie zu einer Vergr\u00f6berung der Gesichtsz\u00fcge.13 <\/sup><\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n Weltweit sind 410 Millionen Menschen<\/strong> von seltenen Krankheiten betroffen.6<\/sup> Davon leben allein in Europa 30 Millionen Menschen,5,6<\/sup> was 6-7% der europ\u00e4ischen Bev\u00f6lkerung entspricht.4 <\/sup>Mindestens die H\u00e4lfte aller Betroffenen sind Kinder<\/strong>,1,2,5<\/sup> wovon 30% bereits vor dem 5.Lebensjahr sterben.2 <\/sup><\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n Lange Zeit wurde auf dem Gebiet der seltenen Krankheiten nicht geforscht, weswegen sie auch als verwaiste Krankheiten<\/strong> (Orphan Diseases<\/em>) bezeichnet werden, die Medikamente zur Behandlung entsprechend als Orphan Drugs<\/em>.1 <\/sup><\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n Um wirksame Medikamente gegen bestimmte Krankheiten entwickeln zu k\u00f6nnen, ist es notwendig, alle damit verbundenen molekularen Krankheitsprozesse genau zu verstehen.1<\/sup> Ein Kennzeichen<\/strong> seltener Erkrankungen ist jedoch ein Mangel an Kenntnissen \u00fcber deren Entstehung und Verlauf.1<\/sup> Somit ist auf diesem Feld vorrangig Grundlagenforschung<\/strong> notwendig, um darauf aufbauend geeignete Medikamente finden und herstellen zu k\u00f6nnen.1<\/sup> Weiterhin ist eine Wirkstofferprobung in klinischen Studien schwierig, da aufgrund der Seltenheit der Erkrankung oft nicht gen\u00fcgend Patienten f\u00fcr die Studie gefunden werden k\u00f6nnen. 1<\/sup> Zus\u00e4tzlich erschwert wird dieser Prozess dadurch, dass viele Menschen wegen mangelnder Kenntnisse der behandelnden \u00c4rzte nicht wissen, dass sie an dieser speziellen Erkrankung leiden.1<\/sup><\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n Damit ein Medikament den Orphan Drug<\/em> Status erlangt, muss die jeweilige Krankheit folgende Kennzeichen aufweisen:1<\/sup><\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n Die Arzneimittelbeh\u00f6rde der EU (European Medicines Agency<\/em> – EMA<\/strong>) entscheidet \u00fcber die Vergabe des Status.1<\/sup><\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n Die Entwicklung von Medikamenten f\u00fcr seltene Erkrankungen ist wirtschaftlich riskant<\/strong>, da hier eine aufw\u00e4ndige Forschung, geringe Erfolgschancen und ein geringes Umsatzpotential aufeinandertreffen.1<\/sup> Eine Verordnung, die 2000 in der EU eingef\u00fchrt wurde und bereits seit 1983 in den USA gilt, soll dies verbessern.1<\/sup> Die Orphan Drug<\/em> Verordnung sch\u00fctzt ein zugelassenes Medikament f\u00fcr zehn Jahre vor Generika<\/strong>. Nachahmerpr\u00e4parate, die sich in Zusammensetzung und Wirkungsweise nicht vom urspr\u00fcnglichen Medikament unterscheiden werden demnach nicht f\u00fcr den Markt zugelassen, da ihre Wirkung keine Verbesserung gegen\u00fcber dem Ursprungspr\u00e4parat aufweist.1<\/sup><\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n Es werden bereits erhebliche Fortschritte auf diesem Gebiet verzeichnet. Ein Beispiel hierf\u00fcr ist die Stoffwechselerkrankung Mukoviszidose<\/a>. Hier hat sich das prognostizierte durschnittliche \u00dcberlebensalter eines Neugeborenen, durch den Einsatz von sogenannten CFTR-Modulatoren<\/strong>, von einem Jahr auf 50 Jahre erh\u00f6ht.14<\/sup><\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n In der Europ\u00e4ischen Union sind 158 Wirkstoffe<\/a> f\u00fcr 131 seltene Krankheiten<\/strong> zugelassen (Stand 2019), wobei manche Wirkstoffe unterschiedliche Anwendungsm\u00f6glichkeiten finden.3,4<\/sup> Den gr\u00f6\u00dften Anteil macht hierbei die Krebsbehandlung aus, gefolgt von Medikamenten f\u00fcr Stoffwechselerkrankungen.4<\/sup><\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n Fast die H\u00e4lfte<\/strong> dieser Medikamente wurde auch f\u00fcr Kinder zugelassen:1<\/sup><\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n In Deutschland sind 23<\/strong> Medikamente f\u00fcr jene seltenen Krankheiten zugelassen, von denen national h\u00f6chstens 1.000 Patienten betroffen sind.3<\/sup> Insgesamt 93<\/strong> Orphan Drugs<\/em> wurden 2017 im ambulanten Bereich verschrieben,4<\/sup> was etwa 3,7% der Gesamtausgaben f\u00fcr Medikamente seitens der gesetzlichen Krankenkassen ausmacht.1,3,4<\/sup><\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n Der Anteil der Orphan Drugs<\/em> betr\u00e4gt ca.33% der Medikamente mit neuem Wirkstoff, die zwischen 2014 und 2017 in Deutschland auf den Markt kamen, wobei diese Zahl im letzten Jahr aufgrund zunehmender Fokussierung der Forschung auf seltene Defekte sprunghaft anstieg.1,4<\/sup><\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n Somit hat sich auf diesem Feld in den letzten Jahren viel getan. Ein wichtiger Punkt war hierf\u00fcr die Entschl\u00fcsselung des humanen Genoms<\/a> 2003 im Rahmen des Human Genome Projects<\/em>.4<\/sup> Aktuell befinden sich 1.900 Wirkstoffe<\/strong> gegen seltene Krankheiten in der klinischen Entwicklung.3<\/sup><\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n Dass aber dennoch viel Bedarf an der Erforschung seltener Krankheiten besteht, zeigt der n\u00e4chste Blogartikel.<\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n <\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n Ansprechpartner:<\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\n Kristina Schraml (kristina.schraml@biovariance.com)<\/p>\r\n \r\n<\/p>\r\nUrsachen<\/h3>\r\n
![\"Ursprung](\"https:\/\/panzerneumann.de\/biovariance-old\/wp-content\/uploads\/2019\/03\/Ursprung-von-seltenen-Erkrankungen.png\")
<\/figure>\r\n<\/div>\r\nMedizinische Gebiete<\/h3>\r\n
\r\n\t
Ausgew\u00e4hlte Beispiele f\u00fcr seltene Krankheiten<\/h4>\r\n
![\"Ausgew\u00e4hlte](\"https:\/\/panzerneumann.de\/biovariance-old\/wp-content\/uploads\/2019\/03\/Ausgew\u00e4hlte-seltene-Erkrankungen-in-der-europ\u00e4ischen-Union-nach-Anzahl-der-Erkrankten-1024x488.png\")
<\/figure>\r\n<\/div>\r\n![\"Mittlerer](\"https:\/\/panzerneumann.de\/biovariance-old\/wp-content\/uploads\/2019\/03\/Mittlerer-Abschnitt-des-Gehirns-mit-Hirnanhangdr\u00fcse.png\")
<\/figure>\r\n<\/div>\r\nEpidemiologie<\/h3>\r\n
Vorkommen von seltenen und h\u00e4ufigen Krankheiten im Vergleich1<\/sup><\/h4>\r\n
![\"Vergleich](\"https:\/\/panzerneumann.de\/biovariance-old\/wp-content\/uploads\/2019\/03\/Vergleich-seltene-und-h\u00e4ufige-Krankheiten.png\")
<\/figure>\r\n<\/div>\r\nMedikamente f\u00fcr seltene Krankheiten<\/h3>\r\n
Herausforderungen bei der Entwicklung<\/h4>\r\n
Status<\/h4>\r\n
\r\n\t
![\"Anzahl](\"https:\/\/panzerneumann.de\/biovariance-old\/wp-content\/uploads\/2019\/03\/Anzahl-der-zugelassenen-Medikamente-mit-Orphan-Drug-Status-in-der-Europ\u00e4ischen-Union.png\")
<\/figure>\r\n<\/div>\r\nVerordnung<\/h4>\r\n
Fortschritte<\/h4>\r\n
![\"Prognostiziertes](\"https:\/\/panzerneumann.de\/biovariance-old\/wp-content\/uploads\/2019\/03\/Prognostiziertes-medianes-\u00dcberlebsalter-f\u00fcr-Mukoviszidose-Betroffene.png\")
<\/figure>\r\n<\/div>\r\nAktueller Stand<\/h4>\r\n
![\"Orphan](\"https:\/\/panzerneumann.de\/biovariance-old\/wp-content\/uploads\/2019\/03\/Orphan-Drug-Zulassungen-nach-Anwendungsgebiet-in-der-Europ\u00e4ischen-Union.png\")
<\/figure>\r\n<\/div>\r\n![\"Fast](\"https:\/\/panzerneumann.de\/biovariance-old\/wp-content\/uploads\/2019\/03\/Fast-die-H\u00e4lfte-aller-Orphan-Drugs-wurde-auch-f\u00fcr-Kinder-zugelassen-1024x434.png\")
<\/figure>\r\n<\/div>\r\n![\"Anteil](\"https:\/\/panzerneumann.de\/biovariance-old\/wp-content\/uploads\/2019\/03\/Anteil-Orphan-Drugs-an-den-Neueinf\u00fchrungen-von-Medikamenten-mit-neuem-Wirkstoff-in-Deutschland.png\")
<\/figure>\r\n<\/div>\r\n![\"Reagenzgl\u00e4ser](\"https:\/\/panzerneumann.de\/biovariance-old\/wp-content\/uploads\/2019\/03\/Reagenzgl\u00e4ser-und-Tabletten-1024x683.jpeg\")
<\/figure>\r\n<\/div>\r\n